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永康元年（300年）三月，賈南風令程據配製了毒藥，然後矯詔派宦官孫慮前往許昌舊宮，伺機毒殺太子。太子自從被廢，終日小心翼翼，惟恐遭人謀害，常自己煮飯吃。一時之間，孫慮難以得手。後來就索性逼他吃下毒藥，太子堅決不肯服用。無奈，孫慮借太子上廁所的機會用藥杵將其活活打死。這一年，太子僅23歲。太子被殺，賈南風假意充好人，請惠帝以王禮埋葬。她以為除掉了太子，從此後患盡除，可以無憂無慮了，她哪裡預料到，形勢竟迅速惡化。

趙王倫見時機成熟，便秘密聯絡了梁王肜（司馬懿第八子）、齊王冏（司馬攸之子），共同起兵。永康元年四月三日深夜，趙王倫矯詔率兵入宮，早做內應的華林園令駱休，先把惠帝挾持到東堂，然後下詔召賈謐來見。賈謐剛到殿下，見情況有變，大喊：&ldo;阿後救我！&rdo;話音剛落，被就地斬首。已經控制了後宮的趙王倫，派齊王冏入殿捉拿皇后賈南風。

賈南風見齊王冏夤夜入宮，知道大事不妙，驚問：&ldo;你來此何事？&rdo;&ldo;奉詔書收捕皇后！&rdo;齊王冏接聲道。&ldo;詔書當從我手中發出，你奉的什麼詔？&rdo;賈南風色厲內荏地問道。齊王冏不再睬她，將她押著，出了後殿。來到門，火光中隱約可見惠帝的影子，賈南風遠遠地呼喊：&ldo;陛下，您眼睜睜地看著自己的老婆讓人家廢了，到頭來還不是廢了陛下自己嗎？&rdo;喊了一通，見無濟於事，就又問齊王冏：&ldo;起事者是什麼人？&rdo;齊王冏毫不避諱，答道：&ldo;是趙王和梁王。&rdo;賈南風聽了，悔恨不已，惡聲惡氣地罵道：&ldo;拴狗當拴頸，我反倒拴其尾，也是活該如此。只恨當年沒先殺了這倆老狗，反被他們咬了一口。&rdo;

走到宮西，看到賈謐的屍體，賈南風不禁高聲號啕。哭聲中，透出了她的絕望。

隨後，賈南風被趙王倫廢為庶人，賈氏黨羽被一網打盡。她先被幽禁在宮中，後又被囚禁於金墉城。這裡，成為賈南風的終了之地。幾天後，趙王倫如法炮製，矯詔賜給賈南風金屑酒。賈南風一生善用權謀，到頭來卻喝下了自釀的毒酒。

賈南風廢死以後，西晉王朝也並未因此走向太平。

趙王倫大權在握，竟野心膨脹，做起了當皇帝的美夢。永寧元年（301年）初的一天，他編造司馬懿要他做皇帝的鬼話，逼迫痴呆的惠帝把皇位禪讓給他。趙王倫廢惠帝自立，黨羽親信大受封賞，甚至奴卒廝役也因功加封爵位。朝廷之上，頓時高官充盈。當時官員的冠服飾物要用貂尾，由於突然一下封賞了那麼多人，貂尾不足，就用狗尾代替，當時人戲謔此事，編了一句諺語曰：&ldo;貂不足，狗尾續。&rdo;遂為後世留下了&ldo;狗尾續貂&rdo;的典故。由於趙王倫的大量封賞，國庫儲蓄根本不足以支撐，就連封賞官爵的印信也沒有足夠的金銀冶鑄，以至於有&ldo;白版之侯&rdo;的說法。趙王倫為了取悅人情，喜歡許以&ldo;苟且之惠&rdo;，這恐怕是歷史上較早的&ldo;打白條&rdo;的記載了。

趙王倫的篡竊與倒行逆施，激起了齊王冏的反感，他聯合成都王穎、河間王顒起兵殺向京師洛陽。很快，洛陽郊外成為戰場。自此，兵伐紛起，戰亂相繼，直到公元307年，東海王越立晉武帝第二十五子豫章王司馬熾為帝，改元永嘉，史稱晉懷帝，這場在歷史上被稱為&ldo;八王之亂&rdo;的宗室之間的交相拼殺才暫告一段落。但戰亂規模之大，已波及黃河南北；中樞政局的動盪，又激起了各地人民的起義，各少數民族的上層貴族也乘機起兵。從此，西晉王朝陷於無休止的戰亂與動盪之中。賈南風死去僅十幾年，腐敗透頂的西晉王朝就被送進了歷史的