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1242年，他發動了打擊塞薩洛尼基的戰鬥，當時這個城市由約翰依靠其父親塞奧多利&iddot;安苴利的支持進行統治，後者也已經被亞森二世釋放。正當他快速順利進軍，快要接近這個西希臘帝國的首都時，小亞細亞的蒙古人發動了進攻，迫使他撤軍，並訂立和約。這次戰爭雖然提前中斷，但是，它產生的後果卻並非沒有重要意義。西方希臘帝國正式允諾撤出與占優勢地位的尼西亞帝國的任何對抗，塞薩洛尼基皇帝交出了其帝國的印璽，同意接受瓦塔基斯授予他的專制君主稱號。[57]

蒙古入侵使整個東方帝國和近東地區警覺起來。俄羅斯屈從於入侵者，在兩個多世紀期間服從韃靼人統治，後者在伏爾加河和頓河下游支流地區建立了所謂的&ldo;金帳汗國&rdo;。波蘭、西里西亞、波希米亞、摩拉維亞、匈牙利和整個多瑙河盆地，都遭到入侵和蹂躪，韃靼人一直挺進到亞得里亞海海濱。他們在經過巴爾幹半島的撤退途中，洗劫了南斯拉夫各國，迫使保加利亞人支付貢金。與此同時，他們以空前強大的猛烈攻勢侵入近東地區。尼西亞帝國的東方近鄰伊科尼烏姆蘇丹國和特拉比仲德小帝國的生存受到威脅，尼西亞帝國也擔憂自身的安危。為了對付共同的威脅，約翰&iddot;杜卡斯&iddot;瓦塔基斯於1243年與伊科尼烏姆蘇丹國訂立同盟。[58]但是，小亞細亞地區的其他小國根本沒有力量抵抗這個敵人，其勢力從太平洋伸延到了中歐。特拉比仲德皇帝在被蒙古人徹底擊潰後成為其附庸臣屬國，甚至伊科尼烏姆蘇丹也不得不繳納貢金。特拉比仲德帝國和伊科尼烏姆蘇丹國必須履行這些條件，以維持其悲慘的存在，而蒙古人則離開小亞細亞地區進行更重要的軍事擴張。尼西亞帝國沒有受到傷害，甚至還從其東方鄰居的衰弱中獲得了極大的好處。

約翰&iddot;杜卡斯&iddot;瓦塔基斯能夠於1246年再度將其注意力轉移到巴爾幹半島，以少量有限的兵力戰勝保加利亞人和希臘西部帝國。巴爾幹半島昔日勢力最強大的保加利亞王國此時成為韃靼人的臣屬國，當時由亞森二世尚在少年的兒子統治，處於絕望的境地。1246年，這個12歲的孩子克羅曼（koloan，1241～1246年在位）突然去世，由其更小的異母弟弟米哈伊爾（i插el，1246～1256年在位）繼位，這只能使局勢更加混亂和惡化。瓦塔基斯乘機奪回約翰&iddot;亞森二世早先從西希臘帝國奪取的領土，而未遭遇任何抵抗，從而使其勢力擴張到色雷斯地區，並沿伸到馬利卡河上游支流地區和瓦爾達河流域的馬其頓地區。

而後，他以同樣迅速的成功轉向塞薩洛尼基，這個城市當時由瞎子塞奧多利的後人統治著，他只不過是在搖搖欲墜的皇帝寶座上勉強維持的傀儡。1246年12月，瓦塔基斯在勢力強大的反對派支持下，未遇抵抗地進入塞薩洛尼基，他們正焦急地盼望他的到來。塞奧多利&iddot;安苴利的帝國先被剝奪了權力而後被取消了帝國稱號，最終消失殆盡。塞奧多利本人被賞賜了沃德納附近一處莊園作為補償，其子迪米特里這位塞薩洛尼基帝國末代統治者（1244～1246年在位）則作為戰俘被押往小亞細亞。後來，安德羅尼庫斯&iddot;帕列奧列格作為尼西亞帝國歐洲領土的總督駐紮在塞薩洛尼基。他的兒子，後來的皇帝曼努埃爾&iddot;帕列奧列格則統領塞里斯和邁爾尼克。以前作為西部希臘政權中心的伊庇魯斯也在大約10年前脫離了塞薩洛尼基，只有塞薩利也在米哈伊爾一世&iddot;安苴利的私生子專制君主米哈伊爾二世統治下保持獨立。為了避免事態複雜化，瓦塔基斯與米哈伊爾二世（i插el ii）訂立友好條約，並於1249年將自己的孫女瑪利亞許配給米哈伊爾的兒子和繼承人尼基弗